哺乳动物细胞内有20多种多胺,如精胺、亚精胺、腐胺等。多胺的浓度通过其合成与分解及在细胞内外移动,被严格控制在一定水平之内。带有正电荷的多胺与通常带有负电荷的RNA结合,促进核酸及蛋白质的合成。
一般认为,多胺是细胞分裂增殖不可或缺的物质,增殖旺盛的癌细胞中会产生过量的多胺,某些癌细胞中多胺浓度甚至可能高达毫摩尔(mM)级别,因此,多胺在细胞中的浓度可以作为识别癌细胞的生物标志物。如果能选择性地使细胞内的多胺发生反应,即可对相关癌细胞进行标识,找到抑制癌细胞增殖的方法。
此次,研究小组先用带炔丙氧基的丙炔酯与细胞内的各种生物胺进行反应试验,结果发现,丙炔酯与精胺和亚精胺快速发生反应,高效形成酰胺键,而对其他生物胺不发生反应。他们又用荧光标识的丙炔酯对3种乳癌细胞、正常乳腺细胞和淋巴细胞进行试验,结果在3种癌细胞中全部发现荧光染色,而在正常乳腺细胞和淋巴细胞中无荧光染色。对染色的癌细胞进行检查,发现只有多胺出现酰胺化。以上结果显示,炔丙基酯的酰胺化反应可以选择性区分癌细胞过剩产生的多胺。
在此之前,科学家无法从细胞内多种多样的生物胺中选择多胺发生反应。今后,以多胺为标靶的体内有机合成反应,有望应用于癌症诊断以及开发副作用少的治疗方法。
研究成果已发表在英国《化学通讯》网络版。
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