Signatera 华见微®MRD检测最新进展

系列报道（一）

2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于当地时间1月19-21日在旧金山召开，迎来了ASCO-GI20周年纪念。

肿瘤分子残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）作为近年来的热门话题依然受到业内的重点关注，Signatera MRD检测（华大基因独家引进，中文名：华见微®肿瘤MRD定制化检测）以其高灵敏度和高特异性受到业内广泛认可。

华大基因与复旦大学附属肿瘤医院彭俊杰教授合作，采用华见微®MRD定制化检测产品对结直肠癌肝转移患者进行术后复发监测的研究结果以poster形式亮相大会。论文标题为：通过ctDNA检测MRD对结直肠癌肝转移根治性切除术后复发监测和二次切除率的影响：一项前瞻性队列研究[1]。

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背 景

结直肠癌肝转移根治性切除术（curative intent resection of colorectal cancer liver metastases, CRLM）后的复发率接近50%。

目前，临床的监测护理标准包括CT成像和CEA测量。然而，目前的复发监测手段通常发现得太晚，导致患者失去二次手术切除的机会。

已有研究表明，ctDNA作为检测MRD的生物标志物，是结直肠癌患者强有力的预后因素。本研究旨在探索动态ctDNA检测改善CRLM术后监测的潜在用途及其对复发患者第二次切除的影响。

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方 法

研究入组60名接受CRLM并在手术后约一个月通过CT确认为无疾病证据（NED）的患者。共收集血浆样本350个，包括术前、术后（术后4-6周）以及每3个月收集一次血浆样本（直到复发前或术后24个月），中位随访时间为18.0个月（7.5~25.3个月）。

本研究采用组织先验策略（tumor-informed）和高深度定制化的ctDNA检测方法（Signatera/华见微®）来定量血浆样品中的ctDNA/MRD。

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亮点结果

① 术后ctDNA状态（术后4~6周）与无复发生存期（RFS） 缩短密切相关，HR=5.418，P<0.001，见图1-1左；

术后ctDNA阳性患者能从辅助化疗（ACT）中获益，部分患者辅助化疗后由ctDNA阳性转为ctDNA阴性，ctDNA转阴的患者RFS中位延长9.4个月，HR=4.772，P<0.001，见图1-1右；

多因素分析结果显示，术后ctDNA状态是在各项临床基本特征及CEA等因素中唯一显著预后相关因素。

图1-1. KM曲线分析：术后ctDNA状态与RFS关系（左）；术后阳性患者ACT后ctDNA状态与RFS关系（右）。

② ctDNA比CT更早发现肿瘤复发：中位提前时间为4.7个月，最长9个月（其中影像学先发现复发的患者为特殊肺转移），见图1-2左；

华见微®可以在近80%的复发患者中，提前CT2个月以上发现肿瘤复发，见图1-2右。

图1-2. 提前时间分析：ctDNA VS CT（左）；累积提前时间分析（n=39）（右）。

连续ctDNA监测有助于早期发现复发，通过二次切除改善患者预后。肝脏寡转移患者有着更高的二次切除率66.7%，约有6成患者在二次切除后达到NED，延长患者生存。

图1-3. 复发患者及肝脏寡转移患者二次切除率。52.5% （21/40）的复发患者得到二次切除，66.7%（16/24）的肝脏寡转移患者得到二次切除，其中分别有40%的复发患者和58.3%的肝脏寡转移患者达到NED。

③ 华见微®术前血阳性率为96.7%（58/60，其中两位术前血阴性的患者接受过术前治疗），并在各个关键监测节点的阳性预测值（positive predictive value, PPV）均达到90%以上。

图1-4. 华见微®在不同监测节点的ctDNA检出率与阳性预测值。手术后（post-OP）阳性预测值91.4%，整体治疗结束后 （EOT）阳性预测值91.3%，连续监测（longitudinal）的阳性预测值92.9%。

总 结

说癌论道，赞152

以上研究证实了华见微®肿瘤MRD定制化检测可更精准、灵敏监测结直肠癌肝转移术后复发情况，提高二次切除率。不同于早期患者，更密集的ctDNA监测，可能给CRLM患者带来更好的获益。

Signatera MRD已积累多个癌种的数千例临床验证数据，得到国外临床专家和监管部门认可（NCCN结直肠癌指南引用，FDA突破性医疗器械认定、CE认证、美国Medicare政府医保覆盖）的MRD检测技术。

2019年，华大基因与美国著名的液体活检公司-Natera公司签订了独家技术引进协议，成为中国唯一提供Signatera MRD检测的机构（中文名：华见微®肿瘤MRD定制化检测）。

借助华大基因的国产自主测序平台，华见微®将惠及更多中国患者。

参考文献：

[1] https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/217495/poster

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