出品 | 中国临床肿瘤学会、搜狐健康
(相关资料图)
作者 | 西安交通大学第一附属医院核医学科 李欣如
编辑 | 李冬梅
肿瘤相关成纤维细胞(以下简称, CAF)是什么,又是从哪来的呢?
图片来自于网络
在肿瘤的发展过程中,肿瘤细胞周围的“土壤”,也就是“肿瘤微环境”中的各种成分, 与肿瘤细胞紧密相互作用,是肿瘤“种子”生长不可或缺的成分。其中,约占基质细胞 50%以上的CAF,也就是我们今天的主角,为肿瘤的发展构建了良好的环境,是肿瘤间质中各种细胞之间交叉通讯的中心。
CAF 来源广泛,即可以由星状细胞及正常的成纤维细胞“激活”而来,也可以由血管内皮和组织上皮细胞“转化”而来,还能由骨髓间充质干细胞“招募”而来,或由“发育良好”的周细胞、平滑肌细胞及脂肪细胞“重新发育”而来。这种来源的异质性使得 CAF在肿瘤发展推波助澜中也执行起了多样化的“任务”。
CAF 对肿瘤的“一生”起到什么作用?
虽然有一小部分 CAF 做了“好人”,但是绝大多数 CAF 都表现出各种各样的“恶人”特征,对于肿瘤的发生发展起到“助纣为虐”的作用。
CAF 可以促进肿瘤血管的生成,让肿瘤细胞有源源不断的养分补给; CAF 能促使肿瘤维持“原始状态”,也就是“肿瘤干性”,让其能不断自我复制而创造“不老神话”; CAF 能够为肿瘤远处转移“开疆辟土”; CAF 帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视,并能把免疫细胞诱导成肿瘤的“帮凶”; CAF 还能让肿瘤细胞对多种治疗产生“屏障”,促进了耐药的发生。
怎么发现 CAF?
CAF 性质恶劣,那么如何发现它们呢?不同亚型 CAF 身上的“穿戴”不同,比如有的带着成纤维细胞活化蛋白(FAP)这副“眼镜”,有的兜里揣着 α-平滑肌动蛋白(α-SMA) 这把“钥匙”,有的披着成纤维细胞特异性蛋白 1(FSP1)这件“马甲”,还有的戴着血小板衍生生长因子受体(PDGFR)这顶“帽子”。
其中,CAF 所戴的 FAP 这副“眼镜”,在 90%以上的肿瘤中过度表达,而在大多数正常成人组织中,FAP 表达通常较低。并且在各种人类癌症中,FAP 一般多与更高的肿瘤等级和更差的预后相关。
因此,针对 FAP 蛋白,研究人员设计了一系列可以“抓住”FAP 这个坏蛋白的小分子药物、多肽或抗体“探针”,统称为 FAP 抑制剂(FAPI)。我们核医学科的研究人员通过将放射性核素“标记”到 FAPI 上,当探针锚定到 FAP 蛋白上,通过他们尾巴上的放射性核素能够发出射线的特点,就能够在体外检测到哪里聚集了大量 FAP 蛋白,以此来判断这些部位是否是肿瘤细胞的“温床”。
FAPI 与 FAP 结合后通过 PET/CT 或 SPECT/CT 扫描,对肿瘤的位置和大小进行可视化“追踪”,从而帮助确定肿瘤的位置,进行无创性的早期诊断、分期、鉴别诊断和预后评估, 并指导肿瘤治疗。FAPI 被认为是一种具有潜在应用前景的新型肿瘤显像剂,并且有潜力克服 FDG-PET 在特定适应症方面的局限性,具有很好的临床应用价值。
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